自从2019年首个神经活性类固醇获得FDA批准以来，新的神经活性类固醇用于治疗神经精神障碍的药物正在进入药物开发流程。然而，这些新药中最先进的药物进展时断时续，导致这类治疗药物的进展不均衡。

 

首个神经活性类固醇被称为布雷沙酮，由Sage Therapeutics推出，通过静脉注射治疗孕妇的产后抑郁症。其后，Marinus Pharmaceuticals的甘诺酮在2022年3月获得批准，用于治疗两岁及以上的患有细胞周期依赖性激酶样蛋白5（CDKL5）缺陷障碍（CDD）的患者。

 

然后在2023年8月，FDA批准了Sage和Biogen的扎诺沙酮，用于通过口服胶囊治疗产后抑郁症。然而与此同时，监管机构对扎诺沙酮治疗重度抑郁症发出了完全回应函。在信函中，FDA指出在这种更为常见的适应症中，药物的疗效证据不足，可能需要进行额外的试验。

 

为了弥补在主要抑郁症的MOUNTAIN第三期试验中未达到疗效终点，Sage将扎诺沙酮剂量提高到50毫克，以在后续的WATERFALL第三期试验中取得更好的结果。然而，根据WATERFALL试验结果，在治疗试验组中，与安慰剂相比，存在显著的镇静不良反应。如果剂量增加超过这个点，这个风险可能会被放大。因为Sage和Biogen正在寻求降低成本，这两家合作公司暂时不愿意追求另一个主要抑郁症试验，尽管Sage计划进行治疗抗抑郁症、广泛性焦虑障碍和躁狂抑郁症的第三期试验。

 

与此同时，Marinus Pharmaceuticals正在推进其神经活性类固醇计划，但成功也同样有所波动。例如，自从公司于2022年3月首次获得甘诺酮FDA批准以来，公司一直在研究将甘诺酮用于治疗其他神经精神障碍，如难治性癫痫。

 

在2022年6月，Marinus选择扩大其第三期RAISE试验的适应症标准，包括之前接受静脉麻醉治疗的患者，以及从其他医院转诊或在急诊室接受治疗的患者。然而在2023年8月，Oppenheimer下调了Marinus的展望，部分原因是由于适应症标准的扩大。

 

虽然Marinus在难治性癫痫方面的展望可能不如Sage在重度抑郁症方面的展望黯淡，但Marinus的前景同样不确定。在难治性癫痫中，Marinus可能会面临第三期试验数据受到混杂数据的风险，如果诸多难治性癫痫的潜在原因，如急性脑损伤、中风、创伤或感染，影响了试验结果的最终解释。

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