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科学家揭示红细胞转运蛋白的秘密，或为新药研发铺平道路
发布日期:09-10
西奈山伊坎医学院的研究人员发现了红血球中一种特殊转运蛋白的结构以及它与药物的相互作用方式。这项发现细节被刊登在9月7日的《自然结构与分子生物学》期刊上，将推动更具针对性的药物的开发。
由Daniel Wacker博士、Bin Zhang博士和Avner Schlessinger博士领导的研究小组发现，这种转运蛋白可促进一种叫做碳酸氢盐的物质移动，某些药物可以抑制其作用。他们发现了这些药物是如何阻断转运蛋白的，并设计了能够达到同样效果的新化合物。
“我们的发现提供了对碳酸氢盐转运蛋白工作方式的详细理解，新发现的工具化合物开启了研究涉及红血球的疾病的大门，包括溶血性贫血，”Wacker博士说，他是西奈山伊坎医学院药理学、神经科学、遗传学和基因组科学系的助理教授，也是该论文的通讯作者。
此前人类对碳酸氢盐转运蛋白知之甚少，尽管它涉及许多人类生理学方面，包括调节pH值，即维持酸碱度在一个特定范围内。
该团队利用低温电子显微镜，确定了高分辨率的结构，揭示了碳酸氢盐和抑制剂的结合，以及它们对转运机制的影响。有了这些见解，研究人员利用计算机模拟分析了数以百万计的能够与底物结合位点相互作用的化合物。
他们的实验确定了一组专门针对阴离子交换器1（对于维持血液和红细胞的正常功能至关重要的蛋白质）的新型化学抑制剂。
“我们的研究还表明了开发其他药物输送蛋白家族（SLC）蛋白质的潜力，这一蛋白质家族在药物开发中越来越重要，”共同作者、西奈山伊坎医学院神经基因学研究教授、西奈山转化疾病模型中心主任Bin Zhang博士说。
接下来，研究人员计划将研究范围扩展到参与多种疾病（包括神经退行性疾病、精神疾病和癌症）的其他SLC蛋白质上。
“这项研究为利用原子层面上的见解，针对SLC蛋白质快速开发有前景的药物分子铺平了道路，”共同作者、西奈山伊坎医学院药理学系副教授、西奈山治疗发现中心副主任Avner Schlessinger博士说。
这篇论文的标题为“阴离子转运蛋白1转运器的底物结合与抑制”。
最后更新:09-10
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